庫倫法水分儀常見的三個故障排查方法

　　藥品中的水分含量是質(zhì)量控制過程中的重要指標(biāo)之一。藥物中的水分可分為結(jié)晶水和游離水。水分含量可能直接影響某些藥物的穩(wěn)定性，對于水分敏感的藥物，水分的含量增加直接導(dǎo)致雜質(zhì)的顯著增長。對于含結(jié)晶水的藥物，結(jié)晶水有助于藥物形成穩(wěn)定結(jié)構(gòu)，例如頭孢克肟三水合物，失去結(jié)晶水后降解速度顯著加快，因此，絕大部分藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中均包含水分項，需要進(jìn)行檢測。

　　庫倫法水分儀基本原理為式，即碘將二氧化硫氧化為三氧化硫過程需要水分的參與。注意，反應(yīng)為可逆反應(yīng)，為使其向正反應(yīng)方向進(jìn)行*，在卡氏液中加入無水吡啶，使得反應(yīng)產(chǎn)物HI與SO3被定量吸收，形成氫碘酸吡啶和硫酸酐吡啶。然而，反應(yīng)產(chǎn)物硫酸酐吡啶不穩(wěn)定，可與水發(fā)生副反應(yīng)，因此加入無水甲醇，形成穩(wěn)定的甲基硫酸氫吡啶。吡啶和甲醇還可作為反應(yīng)溶劑。卡爾費休試劑的配制

　　根據(jù)上述反應(yīng)原理，卡爾費休滴定液組成為：游離碘、二氧化硫、無水吡啶、無水甲醇。商業(yè)化卡爾費休試劑包含多種不同類型，適用于不同的樣品，包括無吡啶型、無甲醇(乙醇代替)型、加入萃取劑如氯仿型等。

　　庫倫法水分儀故障排查：

　　故障1：測定過程重復(fù)性差，預(yù)滴定漂移值偏高

　　檢查儀器氣密性更換分子篩(建議至少每兩周跟換一次，200~300℃干燥24h可重復(fù)利用)卡氏滴定液長期不使用造成不均勻，反復(fù)吸排液混勻

　　故障2：測定完成漂移值高

　　樣品水分釋放不*，可增加萃取時間，或加入溶劑輔助水分釋放

　　故障3：滴定無法結(jié)束

　　樣品與卡氏液發(fā)生副反應(yīng)滴定杯密封性差指示電極被污染物包裹(可用適當(dāng)溶劑清洗)